SGLT2阻害薬は「糖尿病薬」ではない

 

 

心不全・腎臓を守る“臓器保護薬”としての多面的効果を徹底解説

 

SGLT2阻害薬は、もともと2型糖尿病治療薬として開発されました。しかし近年の大規模臨床試験とガイドライン改訂により、現在では 血糖値を下げる薬という枠を超え、心臓・腎臓を守る標準治療薬として位置づけられています。

 

現在では、糖尿病の有無にかかわらず、心不全や慢性腎臓病（CKD）の治療において第一選択級の薬剤となっています。

 

現在、日本で使用されているSGLT2阻害薬には、エンパグリフロジン（ジャディアンス®）、ダパグリフロジン（フォシーガ®）、カナグリフロジン（カナグル®）、イプラグリフロジン（スーグラ®）などがあります。
また、DPP-4阻害薬との配合剤もあり、患者さんの病態や服薬状況に応じて使い分けられています。

 

1. SGLT2阻害薬の基本作用｜尿から「糖」と「ナトリウム」を排出する

 

SGLT2（ナトリウム・グルコース共輸送体2）は、腎臓の近位尿細管で原尿中のグルコース約90％を血液中に再吸収する役割を担っています。

 

SGLT2阻害薬はこの働きを阻害することで、

• 余分な糖を尿中へ排泄

• 同時にナトリウム（塩分）排泄も増加

という二重の作用をもたらします。

👉 この結果

• 血糖低下

• 軽度利尿

• 血圧低下

• 心臓・腎臓への負荷軽減

という多面的な臓器保護効果が生じます。

 

2. 心不全への効果｜全タイプで「クラスI推奨」

 

● 心不全入院・心血管死を有意に減少

SGLT2阻害薬は、心不全患者において再入院リスクと心血管死を有意に低下させることが証明されています。

 

● 最新ガイドラインでの位置づけ

2025年最新ガイドラインでは、左室駆出率（LVEF）に関係なく、

• HFrEF（駆出率低下）

• HFmrEF（軽度低下）

• HFpEF（駆出率保持）

すべての心不全分類でクラスI推奨とされています。

 

● 心臓を守るメカニズム

• ナトリウム排泄 → 体液過剰の是正（前負荷軽減）

• 血圧低下 → 後負荷軽減

• 心筋エネルギー源をケトン体中心へシフト → 燃費改善

• 交感神経過剰興奮の抑制

👉 **「心臓の燃費を良くする薬」**とも表現されます。

 

3. 腎臓を守る力｜透析導入を遅らせる

 

● CKD進行抑制・透析リスク低下

SGLT2阻害薬は、慢性腎臓病（CKD）の進行を抑制し、透析導入・腎移植リスクを低減します。

 

● 腎保護の核心：糸球体内圧の是正

糖尿病や高血圧では、糸球体に過剰な圧力がかかっています。

SGLT2阻害薬は
尿細管糸球体フィードバック機構を介して、

• 輸入細動脈を収縮

• 糸球体内圧を低下

• 過剰濾過を是正

👉 腎臓を“減圧”する薬

 

● イニシャル・ディップについて

服用初期にeGFRが一時的に低下することがありますが、
これは腎臓内圧が下がった証拠であり、

• 長期的には
  👉 eGFR低下速度を抑制
  👉 腎寿命を延ばす

という結果につながります。

 

4. 体重減少・内臓脂肪改善

 

• 1日約60〜100gの糖排泄

• 約240〜400kcal/日のエネルギー喪失

👉 半年〜1年で平均2〜3kgの体重減少

 

● 特徴

• 水分ではなく脂肪（特に内臓脂肪）が減少

• 食欲抑制ではない自然な代謝改善

 

5. 尿酸低下作用と痛風予防

 

SGLT2阻害薬は、

• 尿中グルコース増加

• 尿酸再吸収輸送体（GLUT9等）抑制

により、尿酸排泄を促進します。

 

● 臨床的意義

• 血清尿酸値低下

• 痛風発症リスクを約40％低下との報告あり

👉 CKD・心不全・高尿酸血症を併せ持つ患者に特に有用

 

6. その他の多面的効果

• 軽度だが安定した降圧作用（−3〜5mmHg）

• 脂肪肝（NAFLD / MAFLD）の改善

• 慢性炎症・酸化ストレスの抑制

• 心筋・腎臓の代謝効率改善

 

7. 副作用と使用上の注意点（重要）

 

● 尿路・性器感染症

• 膀胱炎・性器カンジダ症

• 陰部清潔と水分摂取が重要

 

● 脱水

• 高齢者・利尿薬併用時は特に注意

 

● 正常血糖ケトアシドーシス

• 糖質制限・感染・絶食・術前後に注意

• シックデイ時は原則休薬

 

● 手術前後

• 原則 術前3日前から休薬

 

8. イメージで理解するSGLT2阻害薬

 

SGLT2阻害薬は、
**「腎臓というダムの放水ゲートを少しだけ開ける薬」**です。

• 溜まりすぎた水（ナトリウム）

• 濁った泥（過剰な糖）

を排出することで、

• 心臓のポンプ負荷を軽減

• 糸球体の破綻を防ぎ

• システム全体の寿命を延ばす

👉 高性能な“減圧弁”のような薬

 

まとめ｜SGLT2阻害薬は「臓器保護の切り札」

 

SGLT2阻害薬は、

• 糖尿病薬
  ではなく

• 心不全・腎臓・代謝を守る包括的治療薬

として、現代医療の中心的役割を担っています。

 

正しく使えば
👉 透析を遅らせ、心不全を防ぎ、寿命とQOLを延ばす

ただし、
👉 適切な患者選択とシックデイルールの理解が不可欠

不安がある場合は、自己判断で中止せず必ず主治医に相談してください。

 

執筆・監修：山形県米沢市　きだ内科クリニック 院長 木田 雅文
（医学博士／日本消化器病学会 消化器病専門医／日本消化器内視鏡学会 専門医）